L'Italien est décédé à l'âge de 81 ans des suites d'un accident vasculaire cérébral survenu en juin 2019, dont il ne se sera jamais remis.
Passé pendant sa carrière de joueur par Naples, le Torino, la Juventus Turin, Brescia et le Genoa, il s'était distingué comme entraîneur en menant l'Inter Milan de Ronaldo à la victoire en Coupe de l'UEFA 1998, au terme d'un succès en finale contre la Lazio Rome (3-0).
Plus récemment, Luigi Simoni avait occupé la fonction de directeur technique de Cremonese, lors de la saison 2013-2014.